今週のNEJM (Mar 5)
1型糖尿病と慢性腎臓病に対するFinerenoneの効果（FINE-ONE試験）
– Known:非ステロイド型選択的ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬であるFinerenoneは、2型糖尿病に伴うCKDの予後を改善することが知られているが、1型糖尿病における効果は不明であった。
– New:第3相試験において、Finerenoneはプラセボと比較して尿中アルブミン/クレアチニン比（UACR）を有意に低下させた（低下率：Finerenone 34% vs プラセボ 12%）。主な副作用は高カリウム血症（10.1% vs 3.3%）であった。
– Future:1型糖尿病における腎保護療法の新たな選択肢として期待されるが、長期的なハードアウトカム（末期腎不全等）への影響を検証する大規模な試験が待たれる。
心筋梗塞における非責任病変に対するPCIのタイミング：即時施行 vs 待機施行（iMODERN試験）
– Known:STEMI合併多枝疾患患者において、非責任病変に対するPCIの最適なタイミングについては議論が続いている。
– New:3年間の追跡調査において、即時のiFRガイド下PCIは、待機のストレスMRIガイド下PCIと比較して、全死亡・再発心筋梗塞・心不全入院の複合エンドポイントにおいて優越性を示さなかった（9.3% vs 9.8%）。
– Future:即時・待機のいずれも許容される選択肢であり、患者の状態や施設の状況に応じた柔軟な戦略決定が重要となる。
Dravet症候群に対するアンチセンスオリゴヌクレオチド療法（Zorevunersen）
– Known:Dravet症候群はSCN1A遺伝子のハプロ不全に起因する重症てんかん性脳症であり、根本的な治療法が切望されている。
– New:第1-2a相試験において、NaV1.1チャンネルをアップレギュレートするZorevunersenの投与は、痙攣発作の頻度を58%から90%減少させ、臨床状態や生活の質の改善を示唆した。
– Future:疾患修飾薬としての可能性が示された。今後、より大規模な臨床試験を通じて長期的な有効性と安全性の確立が目指される。
切除可能高リスク肝内胆管がんに対する術前GOLP療法（ZSAB-neoGOLP試験）
– Known:切除可能な高リスク肝内胆管がんにおいて、標準的な術前補助療法は確立されていない。
– New:第2-3相試験の中間解析において、術前のGOLP療法（Gemcitabine-Oxaliplatin, Lenvatinib, Toripalimab）は対照群（切除のみ）と比較して、無イベント生存期間を有意に延長した（18.0ヶ月 vs 8.7ヶ月）。
– Future:高リスク肝内胆管がんにおける新たな標準的治療戦略となる可能性がある。OSの最終結果を含めた長期的な予後改善効果が注目される。
その他のトピックス
– 正常組織における放射線治療の影響（Review）:最新の照射技術により腫瘍への集中性は高まっているが、正常組織では依然として幹細胞老化、炎症、血管変化、線維芽細胞活性化などが生じる。バイオマーカーを用いた個別化アプローチが、副作用の軽減に寄与すると期待される。
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