– Known:HER2陽性早期乳がんで術前補助療法後に残存病変がある患者は再発リスクが高い。現在の標準治療はトラスツズマブ エムタンシン（T-DM1）である。

– New:第3相試験DESTINY-Breast05では、術後補助療法としてT-DM1と比較してトラスツズマブ デルクステカン（T-DXd）が浸潤性疾患のない生存期間を統計学的に有意に改善した（ハザード比0.47、P<0.001）。T-DXd群では悪心、便秘、好中球減少などが多く、T-DM1群では肝酵素上昇や血小板減少が多かった。T-DXdでは間質性肺疾患の発生率が高く（9.6% vs 1.6%）、2例の死亡が報告された。

– Future:高リスクHER2陽性早期乳がんの残存病変に対する術後補助療法として、T-DXdはT-DM1よりも浸潤性疾患のない生存期間を著しく改善するが、間質性肺疾患のリスクがあり、適切なモニタリングと管理が必要である。

– Known:経口抗レトロウイルス薬（ART）の服薬アドヒアランスに課題があるHIV感染者において、長期作用型注射剤ARTの有効性を評価したランダム化比較試験は不足していた。

– New:LATITUDE試験は、服薬アドヒアランスに課題があるHIV感染者を対象とした無作為化試験であり、長期作用型カボテグラビルとリルピビリンの月1回注射が、標準的な経口ARTと比較してレジメン失敗のリスクを統計学的に有意に減少させた（累積発生率22.8% vs 41.2%、P=0.002）。有害事象の累積発生率は両群で同程度であったが、カボテグラビルとリルピビリン群でウイルス学的失敗が6例に発生し、うち2例で耐性関連変異が確認された。ウイルス学的失敗の主な危険因子は、BMIの高さと治療初期の薬剤濃度低下であった。

– Future:服薬アドヒアランスに課題のあるHIV感染者に対して、月1回注射の長期作用型カボテグラビルとリルピビリンは、レジメン失敗のリスクを減らす上で標準的な経口ARTよりも優れており、HIV流行終結に向けた重要な公衆衛生上の貢献となる可能性がある。最適な導入戦略や広範な実施方法に関するさらなる研究が必要である。

– Known:TP53遺伝子変異は様々ながんで頻繁に見られ、レザタポップトはTP53 Y220C変異p53に特異的に結合し、野生型コンフォメーションを安定化させ、その機能を回復させる経口の新規p53再活性化薬である。

– New:第1相用量漸増・最適化試験では、TP53 Y220C変異を有する局所進行または転移性固形腫瘍の進行期患者を対象にレザタポップトが投与され、最大耐用量は1500mgを1日2回、第2相推奨用量は2000mgを1日1回（食後）と決定された。最も一般的な有害事象は悪心、嘔吐、血中クレアチニン増加、倦怠感、貧血であり、抗腫瘍活性は複数の腫瘍タイプ（卵巣がん、乳がんなど）で確認され、p53再活性化の概念実証が示された。

– Future:重度前治療を受けた患者において、レザタポップトはTP53 Y220C変異腫瘍におけるp53再活性化による抗腫瘍活性を示し、さらなる臨床開発が期待される。